カルボプラチンの投与量（Calvert の式）

注意

• 添付文書の警告（1.）: 本剤を含むがん化学療法は、緊急時に十分対応できる医療施設において、がん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで、本療法が適切と判断される症例についてのみ実施する。治療開始に先立ち、患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し、同意を得てから投与する（1.1）。小児悪性固形腫瘍に対するがん化学療法は、小児のがん化学療法に十分な知識・経験を持つ医師のもとで実施する（1.2）
• 1回量はレジメン・適応・腎機能・前治療で変わる。目標 AUC の値と、どの併用でどの量を使うかは、添付文書とレジメンで確かめる。添付文書は、乳癌・子宮体癌では AUC の目標値と腎機能に基づく量を「関連する学会の最新のガイドライン等を参考に設定すること」としている
• Calvert の式の注がある添付文書は、17.1.3・17.1.4 の臨床試験の項で、量の算出に Calvert の式などが用いられたと書く。この注は製剤によって無い（先発品の添付文書には式の記載が無い）。式の GFR は糸球体濾過量（mL/分）と書かれ、何で求めるか（実測・推算式）の定めは添付文書に無い
• ガイドラインによると、Calvert 式の元になった研究は 51Cr-EDTA クリアランスの実測 GFR を使っており、実臨床では CCr を代用することが多い。CCr は GFR より高くなる（尿細管分泌のため）。血清クレアチニンを酵素法で測った値から求めた CCr を代用すると過量投与になるおそれがあり、Jaffé 法の値に合わせるため血清クレアチニンに 0.2 を足して求めた CCr を使うことが提唱されている。このツールは入れた GFR の値をそのまま使い、0.2 は足さない
• ガイドラインによると、日本人の GFR 推算式（eGFR）の値は標準体表面積 1.73 m² あたり（mL/分/1.73m²）なので、Calvert 式に使うときは患者の体表面積を使って「体表面積 ÷ 1.73」を掛け、個々の患者の mL/分にする。ここに eGFR（mL/分/1.73m²）をそのまま入れない
• ガイドラインによると、最近の臨床試験の中には、Calvert 式に酵素法のクレアチニンから求めた CCr をそのまま使うものがある（KEYNOTE-189・KEYNOTE-407）。臨床試験の方法で投与する場合は、その試験の方法に準じて量を決める
• ガイドラインによると、Calvert 式は GFR 33〜135 mL/分の患者の研究から導かれた式で、重度の腎不全の患者に使えるかは不明。重度の腎機能低下例では、GFR と比べて腎以外のクリアランスの割合が相対的に高くなるため、過量投与になる可能性がある。急性期など腎機能が変動しているとき、サルコペニアや低栄養など筋肉量が極端に少ないときは、血清クレアチニンからの推算は腎機能を過大評価する
• ガイドラインによると、米国では過量投与を避けるため、FDA が Calvert 式に使う GFR の上限を 125 mL/分とし、AUC 4・5・6 の投与量の上限を 600・750・900 mg とするよう通知している。添付文書には GFR の上限・投与量の上限の定めが無く、このツールは上限を設けない。ガイドラインは、日本人では腎以外のクリアランスが 25 より低く 15 という報告があるとも書くが、このツールは 25 を使う
• 添付文書の用法及び用量でカルボプラチンが AUC で書かれているのは、乳癌の一部の併用療法（ペムブロリズマブとの併用）と子宮体癌だけで、頭頸部癌・肺小細胞癌・睾丸腫瘍・卵巣癌・子宮頸癌・悪性リンパ腫・非小細胞肺癌（成人）や、乳癌のトラスツズマブ・タキサン系薬剤との併用は 300〜400 mg/m²（体表面積）、小児悪性固形腫瘍の併用療法は体表面積あたりの量（網膜芽腫では 36ヵ月齢以下の患児は体重あたり 18.6 mg/kg）で書かれている。悪性胸膜中皮腫・胸腺癌・肛門管扁平上皮癌の併用療法は、併用する薬剤（ペムブロリズマブ・アテゾリズマブ・レチファンリマブ）の電子添文を参照するとされ、量は 6. に書かれていない（5.1〜5.3）。成人で目標 AUC を設定して腎機能に基づいて量を決める方法は、ガイドラインが推奨している（体表面積に基づく方法と効果・副作用を比べた臨床試験は無く、合理的で広く普及している、という位置づけ）。前治療（特にシスプラチン）で腎機能が低下している患者には、添付文書は初回投与量を適宜減量するとしている（9.2.1）